Desarrollo de un modelo computacional como plataforma para el estudio de galactosemia clásica
Los errores innatos del metabolismo se asocian a defectos en una proteína, enzima o cofactor que producen una alteración en las rutas metabólicas normales de la célula. Dentro de estas alteraciones se encuentra la galactosemia, un grupo de tres enfermedades clasificadas según la enzima afectada como...
| Autor Principal: | Caro Naranjo, Amanda Rocío |
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| Formato: | Trabajo de grado |
| Publicado: |
Pontificia Universidad Javeriana
2018
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| Materias: | |
| Acceso en línea: |
http://hdl.handle.net/10554/33778 |
| Etiquetas: |
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| Sumario: |
Los errores innatos del metabolismo se asocian a defectos en una proteína, enzima o cofactor que producen una alteración en las rutas metabólicas normales de la célula. Dentro de estas alteraciones se encuentra la galactosemia, un grupo de tres enfermedades clasificadas según la enzima afectada como tipo I (GALT), II (GALK) y III (GALE). Aunque la mayoría de estudios se han enfocado en la más común de las tres enfermedades (galactosemia clásica o tipo I), aún se desconoce su fisiopatología y tratamiento más adecuado, por lo cual se requieren más estudios orientados al entendimiento de las alteraciones bioquímicas que implica. De este modo, el objetivo de este estudio fue desarrollar un modelo in silico de galactosemia clásica como plataforma para realizar estudios bioquímicos. Para esto se realizó el enriquecimiento del modelo más completo actualmente (iHepatocytes2322), a través de la búsqueda de literatura y bases de datos. Posteriormente se bloqueó la reacción catalizada por GALT y se llevó a cabo un análisis de balance de flujos con diferentes cantidades de galactosa, utilizando como objetivo una reacción anabólica como la síntesis de glucógeno y una reacción catabólica como la producción de ATP. Como resultado se obtuvo un modelo capaz de producir galactitol y galactonato en presencia de cantidades supra fisiológicas de galactosa. Los resultados obtenidos sugieren que dicha deficiencia puede llevar a alteraciones en otras vías metabólicas como el metabolismo de otras fuentes de carbohidratos, la β-oxidación, vía pentosas fosfato, fosforilación oxidativa y producción de ROS, ofreciendo de este modo nuevos escenarios para la investigación de la enfermedad. |
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